O PAPEL DO HPV NO CÂNCER DE COLO DE ÚTERO: UMA REVISÃO DE LITERATURA SOBRE MECANISMOS GENÉTICOS RESPONSÁVEIS PELA ONCOGÊNESE
DOI:
https://doi.org/10.52832/jesh.v6i1.638Resumo
O câncer de colo do útero é uma neoplasia que afeta significativamente a população feminina mundial, com alta mortalidade em países em desenvolvimento. A infecção persistente por Papilomavírus Humano (HPV), principalmente dos genótipos de alto risco HPV-16 e HPV-18, é a principal causa do desenvolvimento desse câncer. As oncoproteínas virais E6 e E7 desempenham papel crucial na oncogênese ao inativar proteínas supressoras de tumor como p53 e pRb, promovendo desregulação do ciclo celular e instabilidade genômica. Realizou-se uma revisão integrativa da literatura utilizando a base de dados PubMed, com os descritores como “human papillomavirus”, “uterine cervical cancer”, “cervical keratinocytes”, “gene expression”, “DNA integration” e “E6 and E7 proteins”. Foram incluídos artigos originais e revisões publicados entre 2020 e 2025, com seleção final de 19 estudos conforme protocolo PRISMA. Os dados extraídos foram organizados em matriz para análise crítica. Os estudos selecionados destacaram que a integração do DNA viral no genoma hospedeiro resulta em super expressão das oncoproteínas E6 e E7, levando à degradação de p53 e inativação de pRb. Evidências indicam ainda a participação de fatores celulares, como o oncogene YAP1 e a proteína AIB1, na progressão tumoral. Além disso, mecanismos epigenéticos, incluindo metilação do DNA e regulação por lncRNAs, colaboram para a persistência da infecção e desenvolvimento do câncer cervical. Alterações na resposta imune, por meio da via CXCL10-CXCR3 e expressão de PD-L1, favorecem a evasão tumoral. A resistência à quimioterapia também foi associada à ativação do gene TMEM45A em células HPV positivas. A oncogênese induzida pelo HPV envolve um complexo conjunto de interações entre proteínas virais e celulares, alterações genéticas e epigenéticas que promovem a progressão do câncer cervical. A compreensão aprofundada desses mecanismos revela potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos promissores, essenciais para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes contra essa importante neoplasia
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Referências
Alimohammadi, M., Fooladi, A. A. I., Mafi, A., Alavioun, S. M., Cho, W. C., Reiter, R. J., Khormizi, F. Z., Yousefi, T., Farahani, N., Khoshnazar, S. M., & Hushmandi, K. (2025). Long noncoding RNAs and HPV-related cervical cancer: Uncovering molecular mechanisms and clinical applications. Translational Oncology, 55, 102363. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102363
Bhattacharjee, R., Das, S. S., Biswal, S. S., Nath, A., Das, D., Basu, A., Malik, S., Kumar, L., Kar, S., Singh, S. K., Upadhye, V. J., Iqbal, D., Almojam, S., Roychoudhury, S., Ojha, S., Ruokolainen, J., Jha, N. K., & Kesari, K. K. (2022). Mechanistic role of HPV-associated early proteins in cervical cancer: Molecular pathways and targeted therapeutic strategies. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 174, 103675. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2022.103675
Cararo-Lopes, E., Dias, M. H., da Silva, M. S., Zeidler, J. D., Vessoni, A. T., Reis, M. S., Boccardo, E., & Armelin, H. A. (2021). Autophagy buffers Ras-induced genotoxic stress enabling malignant transformation in keratinocytes primed by human papillomavirus. Cell Death & Disease, 12(2), 194. https://doi.org/10.1038/s41419-021-03476-3
Chen, X., He, H., Xiao, Y., Ayshamgul Hasim, Yuan, J., Ye, M., Li, X., Hao, Y., & Guo, X. (2021). CXCL10 Produced by HPV-Positive Cervical Cancer Cells Stimulates Exosomal PDL1 Expression by Fibroblasts via CXCR3 and JAK-STAT Pathways. Frontiers in Oncology, 11. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.629350
Huang, C., Lv, X., Chen, P., Liu, J., He, C., Chen, L., Wang, H., Moness, M. L., Dong, J., Rueda, B. R., Davis, J. S., & Wang, C. (2022). Human papillomavirus targets the YAP1-LATS2 feedback loop to drive cervical cancer development. Oncogene, 41(30), 3761–3777. https://doi.org/10.1038/s41388-022-02390-y
Liu, M., Han, Z., Zhi, Y., Ruan, Y., Cao, G., Wang, G., Xu, X., Mu, J., Kang, J., Dai, F., Wen, X., Zhang, Q., & Li, F. (2023). Long-read sequencing reveals oncogenic mechanism of HPV-human fusion transcripts in cervical cancer. Translational Research : The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 253, 80–94. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2022.09.004
Liu, Y., Liu, L., & Mou, Z.-X. (2021). TMEM45A Affects Proliferation, Apoptosis, Epithelial-Mesenchymal Transition, Migration, Invasion and Cisplatin Resistance of HPV-Positive Cervical Cancer Cell Lines. Biochemical Genetics. https://doi.org/10.1007/s10528-021-10094-3
Mashkina, E. V., Volchik, V. V., Muzlaeva, E. S., & Derevyanchuk, E. G. (2025). Expression of DNA repair and cell cycle control genes in HPV infection. Vavilovskii Zhurnal Genetiki I Selektsii, 29(3), 433–439. https://doi.org/10.18699/vjgb-25-46
Miller, J., Dakic, A., Spurgeon, M., Saenz, F., Kallakury, B., Zhao, B., Zhang, J., Zhu, J., Ma, Q., Xu, Y., Lambert, P., Schlegel, R., Riegel, A. T., & Liu, X. (2022). AIB1 is a novel target of the high-risk HPV E6 protein and a biomarker of cervical cancer progression. Journal of Medical Virology, 94(8), 3962–3977. https://doi.org/10.1002/jmv.27795
Molina, M. A., Steenbergen, R. D. M., Pumpe, A., Kenyon, A. N., & Melchers, W. J. G. (2024). HPV integration and cervical cancer: a failed evolutionary viral trait. Trends in Molecular Medicine, 30(9). https://doi.org/10.1016/j.molmed.2024.05.009
Mori, S., Takeuchi, T., Ishii, Y., & Kukimoto, I. (2020). The Transcriptional Cofactor VGLL1 Drives Transcription of Human Papillomavirus Early Genes via TEAD1. Journal of Virology, 94(10), e01945-19. https://doi.org/10.1128/JVI.01945-19
Ojha, P. S., Maste, M. M., Tubachi, S., & Patil, V. S. (2022). Human papillomavirus and cervical cancer: an insight highlighting pathogenesis and targeting strategies. Virusdisease, 33(2), 132–154. https://doi.org/10.1007/s13337-022-00768-w
Rosendo-Chalma, P., Antonio-Véjar, V., Ortiz Tejedor, J. G., Ortiz Segarra, J., Vega Crespo, B., & Bigoni-Ordóñez, G. D. (2024). The Hallmarks of Cervical Cancer: Molecular Mechanisms Induced by Human Papillomavirus. Biology, 13(2), 77. https://doi.org/10.3390/biology13020077
ROSENDO-CHALMA, P. et al. CDH1 and SNAI1 are regulated by E7 from human papillomavirus types 16 and 18. International Journal of Oncology, 6 abr. 2020. https://doi.org/10.3892/ijo.2020.5039
Wang, L.-N., Wang, L., Cheng, G., Dai, M., Yu, Y., Teng, G., Zhao, J., & Xu, D. (2022). The association of telomere maintenance and TERT expression with susceptibility to human papillomavirus infection in cervical epithelium. Cellular and Molecular Life Sciences, 79(2). https://doi.org/10.1007/s00018-021-04113-0
Włoszek, E., Krupa, K., Skrok, E., Budzik, M. P., Andrzej Deptała, & Badowska-Kozakiewicz, A. (2025). HPV and Cervical Cancer—Biology, Prevention, and Treatment Updates. Current Oncology, 32(3), 122–122. https://doi.org/10.3390/curroncol32030122
Wu, S., Liu, L., Xu, H., Zhu, Q., & Tan, M. (2023). The involvement of MALAT1-ALKBH5 signaling axis into proliferation and metastasis of human papillomavirus-positive cervical cancer. Cancer Biology & Therapy, 24(1). https://doi.org/10.1080/15384047.2023.2249174
Zhang, Y., Qiu, K., Ren, J., Zhao, Y., & Cheng, P. (2025). Roles of human papillomavirus in cancers: oncogenic mechanisms and clinical use. Signal Transduction and Targeted Therapy, 10(1). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02083-w
Zhou, L., Qiu, Q., Zhou, Q., Li, J., Yu, M., Li, K., Xu, L., Ke, X., Xu, H., Lu, B., Wang, H., Lu, W., Liu, P., & Lu, Y. (2022). Long-read sequencing unveils high-resolution HPV integration and its oncogenic progression in cervical cancer. Nature Communications, 13(1), 2563. https://doi.org/10.1038/s41467-022-30190-1
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